Captain America ist zurückgekehrt, um seinen bisher gefährlichsten Gegner zu sehen: Iron Man. In der dritten Tranche von Marvel's Captain America-Franchise jagt Tony Stark von Robert Downey Junior den Captain America von Chris Evans. Das Verbrechen scheint Verrat zu sein, und dies reicht aus, um die explosiven Räder einer anderen Untergeschichte im unnachgiebigen Comic-Filmgenre darzulegen.
Captain America: Civil War spielt auch Scarlett Johansson und Anthony Mackie.